Действующее вещество Оксалиплатин Фармакологическое действие Производное платины, обладающее выраженным противоопухолевым действием, относится к стереоизомерам. В молекуле этого вещества центральный атом платины находится в окружении оксалата и диаминоциклогексана, которые размещены в транс-позициях. Для лекарства характерно взаимодействие с ДНК, как и для других производных платины. При этом действующее вещество лекарства образует в ДНК внутри- и межспиральные соединения (сшивки), что, в свою очередь, приводит к блокаде синтеза и последующей репликации измененной ДНК. Процесс синтеза связей стереоизомера с ДНК очень быстрый, он происходит на протяжении 15 мин, после чего наступает прекращение синтеза РНК и белка клеток. Отмечено, что лекарство проявляет активность в тех случаях, когда уже выработана резистентность к цисплатину. При поступлении в организм действующее вещество в течение 2 часов претерпевает быстрый метаболизм, и спустя это время определить его практически невозможно. Распределение лекарство таково, что 15% лечебной дозы оказывается в плазме крови, в которой Оксалиплатин связывается с альбуминами, а остальная часть - в тканях. Показания к применению Лечение рака яичников (2-я линия терапии). Используется для лечения в виде монотерапии и в составе комбинированной схемы лечения (вместе с фторопиримидинами) метастазирующего колоректального рака, в частности, для адъювантной терапии колоректального рака III стадии после резекции опухоли, первично выявленной, в комбинации с 5-фторурацилом или фолиниевой кислотой. Способ применения Каждая схема лечения взрослых больных подбирается и составляется врачом индивидуально для больных с учетом стадии заболевания, показаний, состояния системы кроветворения и использования других противоопухолевых средств в составе комбинированного противоопухолевого лечения. Лекарственное средство водится только парентерально - внутривенно капельным путем. Каждая инфузия длится на протяжении 2-6 часов. Дополнительной гипергидратации при лечении не требуется. Если схема лечения включает использование 5-фторурацила, то инфузия средством Оксалиплатин должна быть проведена ранее введения 5-фторурацила. Доза лекарства рассчитывается, исходя из общей площади поверхности тела больного. Для адъювантной терапии колоректального рака доза составляет 85 мг/м2, ее вводят 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев. Для лечения рака яичников доза составляет 85 мг/м2, ее вводят 1 раз в 2 недели в течение 6 месяцев в составе комбинированного лечения с другими противоопухолевыми средствами. Перед каждым введением лекарства проводят определение уровня нейтрофилов крови, которых не должно быть менее 1500/мкл, и тромбоцитов, количество которых должно превышать 50000/мкл. Противопоказания Нельзя проводить лечение, если накануне его определяется значительная миелосупрессия: снижение уровня нейтрофилов ниже 2 х 109/л и тромбоцитов – ниже 100 х 109/л. Противопоказанием к терапии является наличие в анамнезе периферической сенситивной невропатии, тяжелых нарушений функции почек с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин. Оксалиплатин не используют при беременности, т.к. средство может проявлять тератогенный и фемотоксический эффект по отношению к плоду, и период кормления грудью. На этот период матерям лучше перейти к искусственному кормлению ребенка. Не используется в лечении больных, обладающих повышенной чувствительностью к данному лекарству и его компонентам. Побочное действие Во время лечения могут диагностироваться изменения картины крови со снижением количества эритроцитов (анемия), лейкоцтов (лейкопения), гранулоцитов (гранулоцитопения) и тромбоцитов. Больные часто жалуются на появление диспепсического синдрома – тошноты, рвоты, болей в эпигастрии и диареи. Реже появляются нарушения деятельности центральной нервной системы и ПНС – парестезии, переходящие в судороги. Между курсами лечения парестезия выражена менее или исчезает вовсе, хотя в редких случаях она принимает затяжной характер, особенно после повышения общей дозы Оксалиплатина более 800 мг/м2, т.е. после 6 курсов. Кроме этого, появляются периферические невропатии, дизестезия периоральной области. В некоторых случаях возникает дизестезия верхних отделов дыхательных путей, которую воспринимают как обратимый ларингоспазм. Подобные симптомы возникают под воздействием холода. Очень редко больные отмечают умеренную лихорадку и появление кожной сыпи. Условия хранения Лекарство относится к списку Б, хранится при температуре не более 30оС вдали от детей. Использовать по истечении и срока годности 3 лет запрещено. Особые указания Лечение может назначать только узкопрофильный врач, который обладает достаточными навыками ведения противоопухолевой химиотерапии. Накануне предполагаемого лечения проводится тщательное обследование больного с изучением картины крови. На возможность лечения данным лекарством влияет уровень нейтрофилов и тромбоцитов, при снижении которого от терапии отказываются. Если во время терапии был зарегистрирован случай снижения под Оксалиплатином лейкоцитов менее 2 х 109/л, а тромбоцитов - менее 50 х 109/л, то от последующего введения лекарства отказываются до момента улучшения показателей крови, после чего терапию возобновляют. С особой осторожностью нужно относиться к лечению больных, получающих лекарства с выраженной нейротоксичностью. При возникновении диспепсии, в частности, частой рвоты, от лечения не отказываются, а назначают противорвотные средства. Нужна особая осторожность при лечении совместно с 5-фторурацилом в связи с развитием синергического цитотоксического действия и усугубления показателей нейтропении и тромбоцитопении. Если во время внутривенного введения лекарства произошла экстравазация, то оставшуюся часть дозы вводят в другую вену. Во время лечения женщины и мужчины детородного возраста должны исключить возможность зачатия, поэтому применяют методы контрацепции. Читайте новости о Оксалиплатин.