Действующее вещество тоцилизумаб Фармакологическое действие Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору ИЛ-6 (интерлейкина-6) подкласса иммуноглобулинов IgG1. Он селективно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы ИЛ-6 (mIL-6R и sIL-6R). ИЛ-6 – многофункциональный цитокин, который вырабатывается различными типами клеток, участвует в паракринной регуляции, также системных физиологических и патологических процессах (стимуляция секреции Ig, стимуляция выработки белков острой фазы в печени, стимуляция гемопоэза и активация Т-клеток). ИЛ-6 участвует в патогенезе некоторых заболеваний (воспалительные заболевания, остеопороз, новообразования). Есть вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоинфекционную и противоопухолевую защиту организма. Показания к применению — средняя или высокая степень активности ревматоидного артрита; — активный системный ювенильный идиопатический артрит. Взрослым при РА препарат назначают как монотерапию или совместно с метотрексатом (MT), либо с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП). Применяется для торможения деструкции суставов, которая рентгенологически доказана. При сЮИА можно назначать с 2 лет, в виде монотерапии или совместно с МТ. Способ применения Ревматоидный артрит Капельно, в/в. Разовая доза – 8 мг/кг, вводится в течение 1 ч или более, один раз в 4 недели. Препарат Актемра при весе пациента более 100 кг вводится в максимально допустимой дозе – 800 мг на одну инфузию. Приготовление раствора: 1. Нужно рассчитать необходимое для введения пациенту количество препарата, из расчета 0.4 мл препарата на 1 кг массы тела. 2. Медсестра или врач, в асептических условиях, стерильным апирогенным 0.9% раствором натрия хлорида разводит препарат до 100 мл. Для этого, из 100 мл инфузионного флакона (пакета), содержащего 0.9% раствор натрия хлорида отобрать одноразовым стерильным шприцем количество раствора, равное рассчитанному из 1-го пункта количеству препарата. Затем другим одноразовым стерильным шприцем из флакона с препаратом отобрать то же количество препарата (из 1-го пункта) и ввести его в неполный инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида. В итоге должно получится 100 мл раствора. 3. Чтобы перемешать раствор, достаточно аккуратно перевернуть флакон (пакет), это избавит от пенообразования. 4. Перед непосредственным введением полученного раствора Актемрынужно убедиться, что в нем нет посторонних частиц или он не изменил окраску. Вводится только прозрачный раствор, опалесцирующий бесцветный или светло-желтый, без видимых посторонних частиц. Коррекция дозы препарата, если произошли изменения лабораторных показателей: Повышение активности печеночных ферментов: Верхняя граница нормы (ВГН) превышена в > 1-3 раза – Снизить дозу до 4 мг/кг, либо отменить препарат до нормализации показателей аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы; – при клинической необходимости –возобновить терапию с разовой дозой 4 или 8 мг/кг ВГН превышена в > 3-5 раз (подтверждено повторным исследованием) – Прервать лечение до превышения ВГН не более чем 3 раза; – следовать рекомендациям, указанным для превышения ВГН более чем в 1-3 раза. При устойчивом превышении ВГН более чем в 3 раза – отменить препарат ВГН превышена в > 5 раз Отменить препарат Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН): АЧН >1 Дозу не менять АЧН 0.5-1 Прервать лечение, пока АЧН не увеличится до 1× 109/л. Потом возобновить лечение с дозой 4 мг/кг, при клинической необходимости – увеличить до 8 мг/кг АЧН 100 × 103/мкл. Потом возобновить лечение с дозой 4 мг/кг, при клинической необходимости – увеличить до 8 мг/кг раствора Актемры. 3. Как и в случае РА. 4. Как и в случае РА. Приготовление раствора пациентам с весом 30 кг и более: проводится как и в случае РА. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата, особенно к тоцилизумабу; — наличие активных инфекционных заболеваний (туберкулез и т. д.). Нет систематических данных о применении препарата при беременности и кормлении грудью. Продолжение кормление грудью или отмена препарата выбирается индивидуально. Побочное действие Ревматоидный артрит Чаще всего – инфекция верхних дыхательных путей. Довольно часто: инфекции, вызванные Herpessimplex 1-типа и Herpes zoster, флегмона, боли в животе, гастрит, язвы ротовой полости, крапивница, сыпь, зуд, головокружение, головная боль, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение АД, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, реакции гиперчувствительности, периферические отеки, одышка, кашель, конъюнктивит. Очень редко: дивертикулит, язва желудка. При лечении Актемрой возможны стоматит, повышение общего билирубина, нефролитиаз, гипертриглицеридемия, гипотиреоз. Единичные случаи: пневмония, гастроэнтерит, сепсис, бактериальный артрит, оппортунистические инфекции, перфорация ЖКТ (в основном, как осложнение дивертикулита, в этих случаях перфорация ЖКТ может включать: свищ, абсцесс, разлитой гнойный перитонит, перфорация нижних отделов ЖКТ), анафилактическая реакция. В редких случаях у пациентов выявлялись антитела к тоцилизумабу или нейтрализующие антитела к препарату. Системный ювенильный идиопатический артрит Аналогичный побочные действия, кроме единично встречающихся случаев ветряной оспы, среднего отита, ангионевротического отека, диареи, дискомфорта в эпигастрии, артралгии. Среди лабораторных показателей чаще всего встречаются гематологические нарушения, а именно - снижение числа нейтрофилов и снижение числа тромбоцитов. Также существует возможность повышения показателей липидного обмена, то есть общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП и триглицеридов. В большинстве случаев у пациентов индекс атерогенности совсем не повышался. Повышение уровня общего холестерина при приеме препарата Актемра эффективно корригировалось с помощью гиполипидемических препаратов. Условия хранения Нельзя замораживать. Хранить при 2-8°С в недоступном для детей и защищенном от света месте. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить в течение 24 ч при 30°С. Но, с микробиологической точки зрения, он должен быть использован немедленно. Препарат следует утилизировать, используя специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Срок годности – 2,5 года. После истечения срока годности, указанном на упаковке, не использовать! Особые указания Если развилась серьезная инфекция, препарат отменяют до ее устранения. С осторожностью назначается при наличии рецидивирующих инфекционных заболеваний в анамнезе, также при предрасполагающих к развитию инфекций заболеваниях (сахарный диабет и т.д.). Перед назначением препарата следует проводить исследование на наличие латентного туберкулеза. Применение у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также с печеночной недостаточностью не изучалось. Лучше не проводить иммунизацию живыми или живыми ослабленными вакцинами при терапии препаратом. Так как возможна анафилактическая реакция, при лечении препаратом Актемра должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для ее лечения. По имеющимся данным препарат не вызывать зависимости. В связи с головокружениями лучше не управлять транспортными средствами и механизмами после введения препарата. Не отмечалось серьезных нежелательных реакций при передозировке.