Действие Resistance: Fall of Man развивается в альтернативной реальности XX века на Земле, которая переживает последствия биологической катастрофы. Существа неизвестного происхождения, химеры, распространяют страшный вирус, в результате заражения которым все живые формы мутируют в ужасных тварей. Армия химер увеличивается ежедневно. Практически полностью уничтожено население Европы и Росии, и последним оплотом в борьбе за выживание становятся территории США и Британии. Вам предстоит сыграть за сержанта американской армии Натана Хэйла, от которого и будет зависеть исход войны. Resistance: Fall of Man — это боевик от первого лица с потрясающим качеством графики, звука и сложнейшей физической моделью, который наглядно демонстрирует все возможности консоли PlayStation 3. Благодаря использованию новейших технологий, игровое окружение обладает высочайшей детализацией, полностью интерактивно и разрушаемо, а звук в формате Dolby Digital 7.1 обеспечивает эффектную гнетущую атмосферу. В игре вас ожидает большой выбор персонажей и противников, отличающихся поведением, оружием и тактикой ведения боя. Передвигаться по полям сражения вы будете не только самостоятельно, но и с помощью различных транспортных средств с вооружением на борту. Битвы развернутся на просторных локациях со множеством объектов, внутри больших зданий и командных центров. Помимо основной кампании в режиме одиночной игры в игре Resistance: Fall of Man представлено и множество режимов для коллективных игр — в сети Интернет и на разделенном экране. В сражениях онлайн на одной игровой площадке могут участвовать до 40 человек одновременно.