Фармакологическое действие Эстрогенное лекарственное средство для наружного применения. Активное вещество - синтетический 17β-эстрадиол, биологически и химически идентичен эндогенному эстрадиолу человека (образуется в женском организме в период, начиная с первой менструации до менопаузы), который вырабатывается в яичниках. Действие гормонов направлено на клетки органов. Эстрогены здесь образуют комплекс с особыми рецепторами (выявлены в различных органах - во влагалище, матке, мочеиспускательном канале, печени, молочной железе, гипофизе, гипоталамусе); комплекс рецептор-лиганд вступает во взаимодействие с эстрогенэффекторными элементами генома и особенными протеинами (внутриклеточными), индуцирующими синтез протеинов, и-РНК и высвобождение факторов роста и цитокинов. На организм оказывает феминизирующее влияние. Стимулирует пигментацию в области половых органов и сосков, развитие влагалища, маточных труб, матки, стромы и протоков молочных желез. Также средство Дивигель стимулирует формирование по женскому типу вторичных половых признаков, рост и закрытие эпифизов трубчатых длинных костей. Лекарственное средство способствует процессу своевременного отторжения эндометрия и прихода регулярных кровотечений. Концентрация в больших дозах угнетает резорбцию костной ткани, тормозит лактацию, вызывает гиперплазию эндометрия, стимулирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, трансферрин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, которые связывают половые гомоны), фибриногена. Снижает концентрацию антитромбина III, в печени индуцирует синтез витамин К-зависимых факторов процесса свертывания крови (II, VII, IX, X), оказывает прокоагулянтное действие. В крови повышает концентрации меди, железа, тироксина. Оказывает антиатеросклеротическое действие, повышает содержание ЛПВП, снижает ЛПНП и холестерин (показатель уровня триглицеридов повышается). Стимулирует переход в ткани внутрисосудистой жидкости и вызывает задержку (компенсаторную) воды и натрия. Изменяет симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры и чувствительность рецепторов к прогестерону. Большие дозировки тормозят ухудшение эндогенных катехоламинов, ведя борьбу за активные рецепторы КОМТ. Образование эстрадиола в организме сильно уменьшается после менопаузы. У многих женщин это сопровождается расстройствами сна, терморегулирующей и сосудодвигательной нестабильностью (состояния, характеризующиеся приливом крови к кожному покрову лица), а также атрофией органов мочеполовой системы прогрессирующего характера. Вследствие недостатка в организме эстрогенов развивается остеопороз (чаще всего позвоночника). После приема лекарственного средства внутрь основная часть эстрадиола перед проникновением в кровоток, метаболизируется в стенке кишечника и просвете (микрофлорой), а также в печени (это приводит к нефизиологически высоким концентрациям в плазме эстрона, а при продолжительном курсе терапии - к кумуляции эстрона и сульфата эстрона). До сих пор не выяснены последствия накопления в организме этих метаболитов на протяжении длительного времени. Выявлено, что прием эстрогенов внутрь вызывает увеличение синтеза белков (в том числе ренина), что стимулирует повышение артериального давления. Показания к применению • ЗГТ при симптомах нехватки эстрогена. • Терапия климактерического синдрома, который связан с естественной менопаузой или искусственной, развившийся в связи с проведенным хирургическим вмешательством. Побочное действие ЦНС: головокружения, головная боль, мигрень, хорея, депрессия. Сердечно-сосудистая система: тромбофлебит, повышение артериального давления. Пищеварительная система: тошнота, рвота, метеоризм, колики желудочные, боль в области брюшной полости, холелитиаз, желтуха холестатическая. Аллергические реакции: в месте нанесения лекарственного средства может возникнуть сыпь, раздражение кожи, контактный дерматит, гиперемия кожи. Репродуктивная система: скудные кровянистые выделения, метроррагия, гиперплазия эндометрия (в случае назначении средства без комбинации с прогестероном), увеличение размеров лейомиомы матки, при длительном курсе терапии - склероз яичников, изменение либидо, карцинома эндометрия (у женщин с неоперированной маткой после менопаузы). Эндокринная система: увеличение массы тела, нагрубание (увеличение и/или напряжение) молочных желез, снижение толерантности к углеводам. Обмен веществ: в случае длительного курса терапии - задержка кальция, натрия и воды (отеки); приступы порфирии. Прочие: хлоазма, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), вагинальный кандидоз, меланодермия. Противопоказания - раковое заболевание молочной железы (в анамнезе, подозреваемый, диагностированный); - эстрогенозависимые злокачественные новообразования яичников, эндометрия (диагностированные или подозреваемые); - у женщин в возрасте до 60 лет доброкачественные и злокачественные опухоли половых органов (миома матки, рак тела матки, рак шейки, рак яичников, рак вульвы); - доброкачественные опухоли молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет; - неустановленная причина возникновения вагинальных кровотечений и склонность к кровотечениям маточным; - гиперплазия эндометрия; - диффузные заболевания соединительной ткани; - новообразования гипофиза, печени (рак печени, гемангиома); - гиперэстрогенная стадия климактерического периода; - заболевания женских половых органов воспалительного характера (эндометрит, сальпингоофорит); - эмболия легочная, тромбоз глубоких вен (включая заболевание в анамнезе); - тромбоэмболические спонтанные заболевания вен (в том числе в анамнезе); - тромбофлебит и тромбофлебит острой формы (включая заболевание в анамнезе); - гипербилирубинемии врожденные (синдромы Ротора, Дубина-Джонсона, Жильбера); - нарушения мозгового кровообращения (инсульт ишемический, геморрагический); - ангиопатия, сахарный диабет, ретинопатия; - анемия серповидно-клеточная; - отосклероз (в том числе в стадии обострения у женщин в период беременности); - нарушения жирового обмена; - острый холестатический зуд или холестатическая желтуха (включая усиление их проявлений на фоне предшествующей беременности или приема стероидных средств); - повышенная чувствительность к компонентам, входящим в состав данного лекарственного средства. Прием с осторожностью: мигрень, бронхиальная астма, эпилепсия, артериальная гипертензия, ИБС, сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, эндометриоз, отечный синдром, порфирия, мастопатия фиброзно-кистозная. Опыт применения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен. Не рекомендуется наносить лекарственное средство область гениталий, на молочные железы, лицо, а также на участки с раздраженной поверхностью кожного покрова. Способ применения Лекарственное средство предусмотрено для циклической и длительной терапии. Начальная дозировка составляет 1 г средства в сутки. В зависимости от степени тяжести и выраженности симптомов, дозировка после 2-3 циклов может быть изменена от 500 до 1,5 г средства в сутки. Пациенткам с неоперированной (интактной) маткой в период курса терапии лекарственным средством рекомендуется дополнительно назначить гестаген. Это может быть норэтистерон, медроксипрогестерона ацетат, дигидрогестерон или норэтистерона. Продолжительность приема – 10-12 дней в каждом цикле. После завершения курса приема гестагена у пациента должно наступить кровотечение (менструальноподобное). В случае возникновения длительных или внеочередных кровотечений необходимо установить их этиологию. У пациентов в период постменопаузы продолжительность цикла может увеличиться до трех месяцев. Лекарственное средство в виде геля наносят на чистую поверхность кожного покрова. Место нанесения: передняя стенка (нижней части) живота, область поясницы, предплечий, плеч, можно поочередно на левую или правую ягодицы. Наносят ежедневно, 1 раз в сутки, чередуя места нанесения. Площадь нанесения – величина 1-2 ладонь. Место нанесения геля запрещается ополаскивать водой на протяжении 1 часа. До и после процедуры тщательно мойте руки. Избегайте попадания геля в глаза (во время процедуры не трите глаза). Если пропущено очередное применение геля, успейте как можно скорее нанести его, не позднее 12 часов с момента нанесения его по схеме. В случае превышения 12 часового интервала рекомендуется не использовать до следующего раза. Нерегулярное применение геля (частые пропуски) может стать причиной возникновения маточных менструальноподобных кровотечений. Особые указания Перед назначением ЗГТ рекомендуется собрать полный анамнез, как личный, так и семейный, а также оценить преимущества и риск данной терапии. В период курса терапии необходимо проводить периодические обследования и находиться под контролем лечащего врача. На фоне терапии лекарственным средством возможен рецидив следующих заболеваний: гиперплазия эндометрия в анамнезе; лейомиома, тромбоэмболические заболевания; эндометриоз; эстрогенозависимые опухоли (наследственный рак молочной железы 1-ой степени); нарушения функции печени; холелитиаз; сахарный диабет; артериальная гипертензия; мигрень; острая головная боль; отосклероз; системная красная волчанка; эпилепсия; бронхиальная астма; Немедленное прекращение терапии предусмотрено в следующих ситуациях: ухудшение функций печени или желтуха; выраженное повышение АД; беременность; приступы мигренеподобной головной боли. В случае возникновения скудных или прорывных кровянистых выделений спустя несколько месяцев после применения лекарства следует провести биопсию эндометрия (для исключения случая малигнизации эндометрия). Женщинам, перенесшим удаление матки в результате эндометриоза, к эстрогенозависимой терапии рекомендуется добавление прогестерона. Влияние на способность к управлению автотранспортными средствами и сложными механизмами Применение геля влияния на способность управления автотранспортными средствами и сложными механизмами, требующие быстроту психомоторной реакции не оказывает. Условия хранения Температура хранения – не выше 250С. Хранить необходимов местах недоступных для детей. Продолжительность срока годности - 3 года. Использовать по истечению срока годности запрещено! Отпуск из аптек - по рецепту врача.