Фармакологическое действие Относится к классу ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), которые значительно угнетают трансформацию ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к торможению выработки альдостерона. В результате этого процесса происходит снижение артериального давления на фоне уменьшения общего периферического сопротивления сосудов и давления в капиллярах легочной системы. При этом снижение тонуса артерий и артериол выражено в большей степени, нежели в венозной системе. Это приводит к значительному снижению преднагрузки и увеличению минутного объема крови. Толерантность миокарда во время лечения к нагрузкам и гипоксии возрастает, что используется в терапии хронической сердечной недостаточности. В результате гипертрофия сердечной мышцы становится менее выраженной, а дисфункция левого желудочка сердца перестает прогрессировать после перенесенного инфаркта миокарда. Ишемизированные участки миокарда постепенно восстанавливают нормальное кровообращение. Диротон снижает деградацию брадикинина с одновременным увеличением синтеза простагландинов, влияет на тканевые ренин-ангиотензиновые системы, снижает альбуминурию, нормализует работу гломерулярного эндотелия в почках на фоне гипергликемии. При этом средство не влияет на содержание глюкозы в крови и не провоцирует гипогликемию. Комплексный позитивный эффект средства позволяет значительно продлить жизнь больных, страдающих хронической сердечной недостаточностью. После употребления внутрь лекарство начинает оказывать фармацевтический эффект уже через час, достигая максимального уровня через 6-7 часов и сохраняя его на протяжении суток, что позволяет его использовать в качестве пролонгированного средства. Длительность фармацевтического эффекта имеет прямую зависимость от величины принятой дозы. Наиболее стабильные результаты лечения отмечаются спустя 1-2 месяца после старта терапии, хотя первый эффект уже выражен через 1-2 дня. В случае отмены средства Диротон резкого повышения артериального давления не происходит, синдром отмены отсутствует. Применение Применяется в монотерапии и в составе комбинированного лечения эссенциальной и реноваскулярной артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Дает хорошие результаты при начале лечения острого инфаркта миокарда в течение первых суток. Если показатели гемодинамики в этот период остаются стабильными, то лекарство способно их длительно поддерживать. Используется в терапии дисфункции левого желудочка, диабетической нефропатии, для снижения уровня альбуминурии у больных с инсулинзависимой формой сахарного диабета при сохранении нормального артериального давления, а также у больных инсулиннезависимой формой сахарного диабета с повышенным АД. Побочное действие Возможно появление при приеме Диротона:  головокружения, головной боли, болей в груди, брадикардии, тахикардии, слабости;  перепадов настроения, нарушения когнитивных свойств, повышенной утомляемости, парестезий, судорог губ и нижних конечностей, сонливости, спутанности сознания, астенического синдрома;  надсадного сухого кашля, бронхоспазма, диспноэ, апноэ;  кожной сыпи и зуда, повышенного потоотделения, крапивницы, выпадение волос, фотосенсабилизации; ангионевротического отека, васкулитов, артралгий и артритов;  диспепсии: тошноты, диареи, рвоты, сухости во рту; анорексии и нарушения вкуса;  ортостатической гипотензии, значительного снижения артериального давления, сердечной недостаточности, нарушения AV-проводимости;  нарушений кроветворения, водно-солевого баланса, гиперурикемии, обострение подагры, повышения уровня креатинина в крови, уремии, анурии, олигурии, острой почечной недостаточности;  Диротон в тяжелых случаях вызывает инфаркт миокарда, гепатит, панкреатит, гипербилирубинемию, лихорадку. Противопоказания Не применяется в лечении детей и подростков с возрастом менее 18 лет; при беременности и кормлении грудью; при повышенной чувствительности к лекарству; артериальной гипотензии; кардиогенном шоке, при наличии в анамнезе идиопатического ангионевротического отека Квинке. С особой осторожностью лечение проводится у пожилых людей, а также при:  стенозе почечных артерий, почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин, после трансплантации почки;  ИБС, стенозе устья аорты, тяжелой хронической сердечной недостаточности, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, недостаточности мозгового кровообращения,  тяжелых формах сахарного диабета, первичном гиперальдостеронизме, системных заболеваниях соединительной ткани;  торможении костномозгового кроветворения, сниженной концентрации натрия в сыворотке крови, гиповолемических состояниях. Способ применения Лечение эссенциальной гипертензии: используется внутрь 1 раз в сутки, не зависит от времени приема пищи. Желательно применять в одно и то же время. Средняя суточная доза для подержания нормальных цифр АД – 20 мг, максимальная – 40 мг. Начинают лечение с 10 мг в сутки с возможным увеличением дозы через 1-2 недели, т.к. объективно полный эффект достигается только за этот период и не ранее. Если Диротон дали в увеличенной дозе, но это не принесло желаемого эффекта, необходимо приступить к комбинированному лечению с добавлением других гипотензивных средств и коррекцией дозы лекарства. За 2-3 дня до приема лекарства необходимо прекратить лечение мочегонными, если они использовались для терапии ГБ. Если предполагается дальнейшее лечение диуретиками, то доза гипотензивного средства в сутки составляет не более 5 мг на начальном этапе. На протяжении первых 6 часов после приема средства необходим врачебный контроль, чтобы не допустить возможного резкого снижения артериального давления, т.к. за это время возникает максимальный гипотензивный эффект. Лечение реноваскулярной гипертензии или некоторых других состояний, сопровождающихся повышенной активностью РААС. Начальная доза – 2,5-5 мг в сутки под обязательным врачебным контролем уровня АД, работы почек и уровня калия в крови. В зависимости от динамики уровня давления возможно повышение дозы средства. При наличии почечной недостаточности подбирают дозу Диратона в соотношении с показателями клиренса креатинина, после чего устанавливают поддерживающую дозу под контролем функции почек, уровней натрия и калия в крови. При значениях клиренса креатинина 30-70 мл/мин лечение начинается с дозы от 5 до 10 мг, при клиренсе КК 10-30мл/мин – начальная доза снижается до 2,5-5 мг, клиренс креатинина ниже 10 мл/мин диктует необходимость начинать лечение с 2,5 мг лекарства. Лечение хронической сердечной недостаточности начинается с 2,5 мг в сутки, с повышением при необходимости дозы раз в 3-5 дней. Суточная поддерживающая доза не может превышать 20 мг. Диуретики следует либо отменить, либо снизить их дозу. Лечение острого инфаркта миокарда: в первые и вторые сутки - по 5 мг, а на третьи сутки и далее - 10 мг на протяжении 6 недель и более. Если уровень систолического АД меньше 120 мм рт. ст., то начальная доза не превышает 2,5 мг, а поддерживающая – 5 мг в сутки. Из-за снижения систолического давления ниже 90 мм. рт. ст. лекарство отменяют. Лечение диабетической нефропатии Диратоном на фоне сахарного диабета начинается с 10 мг в сутки, повышают дозу средства до 20 мг по необходимости, чтобы добиться уровня диастолического давления в пределах 75 мм.рт.ст. в сидячем положении при инсулинзависимой форме СД и 90 мм.рт.ст. – при инсулиннезависимой форме СД. Особые указания Перед началом терапии следует восстановить водно-солевой баланс организма, исключить применение диуретиков или подобрать дозу лекарства на фоне необходимости лечения мочегонными, чтобы не допустить резкого понижения АД, что может спровоцировать инсульт или инфаркт миокарда. При лечении симптоматической артериальной гипотензии нужно соблюдать постельный режим. Запрещено употреблять алкоголь во время лечения. Ограничить физические нагрузки, особенно при жаркой погоде. При возникновении побочных явлений ЦНС вождение автотранспортом исключить. Условия хранения Относится к лекарственному списку Б. Хранить в сухом месте при температуре 15-30оС, вдали от детей. Срок годности – не более 3 лет.