Фармакологическое действие Лекарственное средство обладает противомалярийными свойствами. При СКВ (системной красной волчанке) или хронической дискоидной волчанке, а также при остром и хроническом артрите оказывает иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Механизм действия при СКВ, артрите, малярии до конца не изучен. Действующее вещество гидроксихлорохин характеризуется наличием свойства иммуносупрессора (умеренной степени), который протекает за счет процесса подавления синтеза ревматоидного фактора и компонентов реакции острой фазы. Нормализуя лизосомальные мембраны, он также накапливается в клетках лейкоцита и угнетает активность многих ферментов, в том числе таких, как протеаз и коллагеназ, которые стимулируют процесс распада хряща. Эффективность лекарственного средства при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит и СКВ, связана со следующими иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами действующего вещества гидроксихлорохина: — увеличение внутриклеточного рН стимулирует процесс замедления антигенного ответа и снижает связывание пептидов рецепторов ГКГ (главного комплекса гистосовместимости). В результате благодаря Плаквенилу поверхности клетки достигает небольшое количество антиген-ГКГ рецепторов, что становится причиной снижения аутоиммунного ответа; — при высоких концентрациях уменьшение активности фосфолипазы А2, лизосомальных ферментов; — уменьшение концентраций цитокинов ИЛ-1 и ИЛ-6, которое приводит к снижению лабораторных и клинических показателей аутоиммунного ответа. В связи с тем, что отсутствует нарушение процесса соединения интерферона гамма, данные эффекты могут быть связаны с избирательным воздействием на цитокины; — подавление пре- и/или посттранскрипции РНК и ДНК. Лекарственное средство активно подавляет гаметы Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и бесполые эритроцитарные формы, которые практически одновременно с бесполыми формами исчезают из крови. Действие на гаметы Plasmodium falciparum лекарство не оказывает. Нет эффекта от лекарства в отношении резистентных к хлорохину штаммов Plasmodium falciparum, а также внеэритроцитарных форм Plasmodium malariae, -vivax и -ovale. В связи с этим даже при назначении в целях профилактических мероприятий лекарственное средство не может предупредить заражение и не способно предотвратить возобновления заболевания, которые могут быть вызваны данными видами возбудителей. Применение - ревматоидный артрит; - ревматоидный (ювенильный) артрит; - системная красная волчанка (СКВ); - дискоидная красная волчанка. Малярия (исключение – штаммы хлорохин-резистентные Plasmodium falciparum): - для терапии острых приступов и проведения профилактических мероприятий против малярии, вызванной штаммами Plasmodium falciparum, а также малярии, вызванной Plasmodium ovale, -vivax и -malariae; - для радикального метода лечения малярии, которая вызвана чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Побочное действие Органы зрения: ретинопатия, изменения роговицы (помутнение, отек), снижение остроты зрения. Дерматологические реакции: высыпания на кожном покрове, зуд, изменение пигментации кожного покрова и слизистых оболочек, потеря цвета волос, алопеция. Редко – буллезная сыпь, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона. Очень редко – ОГЭП (острый генерализованный экзантематозный пустулез). Пищеварительная система: диарея, тошнота, боли в брюшной полости, анорексия. Редко – рвота. Единичные случаи – нарушения функций печени. ЦНС: шум в ушах, головокружение, головная боль, потеря слуха, эмоциональная неустойчивость, раздражительность, психоз, мышечная слабость, судороги, атаксия. Редко - нейромиопатия, миопатия скелетных мышц, подавление сухожильного рефлекса и нервной проводимости. Сердечно-сосудистая система: кардиомиопатия (редко). Система кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (редко), анемия, лейкопения, апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз (единичные случаи). Обмен веществ: обострение порфирии. Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм. Противопоказания - детский возраст (в случае длительной терапии); - ретинопатия; - дети до 6 лет с массой тела менее 31 кг (для лекарственного средства в форме таблеток); - женщины в период беременности; - повышенная чувствительность к 4-аминохинолину и его производным; - в результате присутствия в составе лекарства лактозы – непереносимость лактозы, галактоземия, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции галактозы/глюкозы. Прием с осторожностью: - зрительные расстройства: сужение полей зрения, нарушение цветового зрения, снижение остроты зрения; - гематологические заболевания; - неврологические заболевания, психоз; - сложные кожные заболевания (псориаз); - печеночная, почечная недостаточность, гепатит; - желудочно-кишечные заболевания тяжелой формы; - дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; - повышенная чувствительность к хинину. Способ применения Лекарственное средство предусмотрено исключительно для перорального способа приема. Принимать во время приема пищи или со стаканом молока. Дозировка лекарства приведена из расчета на действующее вещество гидроксихлорохин сульфат и не равнозначна дозам основания. Терапия ревматоидного артрита. Гидроксихлорохин сульфат обладает кумулятивной активностью. Терапевтический эффект начинает проявляться лишь через несколько недель приема лекарства, а побочные действия начинают развиваться рано. Если у пациента в течение 6 месяцев приема лекарственного средства не наступает улучшения состояния, лекарство необходимо отменить. Взрослые и пациенты пожилого возраста: 6,5 мг/кг массы тела в сутки, что составляет 200-400 мг в сутки. Пациентам, способные принимать дозировку в 400 мг ежедневно, начальная доза составляет 400 мг, разделенная в несколько приемов. После наступления улучшения состояния доза снижается до 200 мг. В случае снижения эффективности, поддерживающую дозировку необходимо поднять до 400 мг. Дети: не более 6,5мг/кг массы тела. Детям массой тела менее 31 кг лекарственное средство в форме таблеток не рекомендовано. Разрешен комбинированный прием лекарственного средства с салицилатами, метотрексатом, ГКС, НПВС и другими средствами второго ряда, дозировку которых через несколько недель комбинированной терапии рекомендуется постепенно (каждые 4-5 дней) снижать. Терапия СКВ (системной красной волчанки). Взрослые: 400 мг 1-2 раза в сутки. Дозировка поддерживающей терапии – 200-400 мг. Терапия малярии. Профилактика острых приступов малярии, вызванных штаммами Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae. Взрослые: 400 мг 1 раз в неделю (рекомендуется соблюдать один и тот же день недели). Дети: 6.5 мг 1 раз в неделю. Начинать профилактические мероприятия рекомендуется за 2 недели до въезда в эндемическую зону. В случае невозможности проведения заблаговременных профилактических действий рекомендуется назначать двойную дозировку: взрослые – 800 мг, дети – 12,9 мг/кг, которую необходимо разделить в два приема с интервалом в 6 часов. Продолжительность курса профилактической терапии – 8 недель после отъезда из эндемической зоны. Терапия острых приступов малярии. Взрослые: 800 мг, спустя 4-6 часов – 400 мг. Следующие 2 дня – 400 мг. Альтернативный метод терапии. Взрослым - однократный прием в дозировке 800 мг. Дети – 32 мг/кг на протяжении 3-х дней по схеме: 1-ая доза: 12,9 мг/кг; 2-ая доза (через 6 часов после первой доза): 6,5 мг/кг; 3-я доза (через 18 часов после второй дозы): 6,5 мг/кг; 4-ая доза (через 24 часов после третьей дозы): 6,5 мг/кг. Особые указания Токсическое воздействие лекарственного средства на сетчатку глаз носит дозозависимый характер. Поэтому перед началом курса терапии рекомендуется провести тщательное обследования глаз у врача-офтальмолога. В случае возникновения любого зрительного расстройства необходимо отменить лекарственное средство и вести контроль за состоянием зрения пациента. Периодическое обследование рекомендуется проводить если: - суточная дозировка составляет более 6,5 мг/кг; - суммарная доза превышает 200г; - у пациента диагностируется почечная недостаточность; - пациент пожилого возраста. В случае продолжительного курса терапии необходимо периодически проводить полный анализ крови. В случае обнаружения гематологических изменений лекарственное средство рекомендуется отменить. Пациенты при длительном курсе терапии лекарственным средством должны наблюдаться у невролога в отношении выраженности сухожильного рефлекса и функции мышц скелета. В случае развития мышечной слабости лекарственное средство отменяют. Влияние на способность управлять сложными механизмами и автотранспортом. Во время курса терапии лекарственным средством пациенты должны соблюдать предельную осторожность при работе со сложными механизмами и управлении автотранспортными средствами, так как действующее вещество гидроксихлорохин нарушает аккомодацию и вызывает зрительные нарушения. Условия хранения Температура хранения - не выше 250С. Хранить лекарственное средство рекомендуется в местах недоступных для детей. Продолжительность срок годности лекарства составляет 3 года. Из аптек отпускается только по рецепту врача.