Фармакологическое действие Является антикоагулянтом непрямого воздействия. Средство производит блокировку синтеза витамина К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрации данных компонентов в сыворотке крови снижаются, процессы свертываемости крови замедляются. Применение — профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острых и рецидивирующих венозных тромбозов, эмболий легочной артерии; — проведение вторичной профилактики инфаркта миокарда и профилактики тромбоэмболического осложнения после инфаркта миокарда; — наличие тромбоэмболического осложнения у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражением сердечных клапанов или с протезированием клапана сердца; — профилактическая терапия приходящих ишемических атак и инсультов. Побочное действие Очень часто - кровоточивость, повышенная чувствительность к компонентам после длительных применений. Редко - развитие анемии, рвоты, болей в животе, тошноты, диареи. Очень редко - развитие эозинофилии, повышения активности ферментов печени, желтухи, сыпи, крапивницы, зуда, экземы, некроза кожи, васкулита, выпадения волос, нефрита, уролитиаза, тубулярного некроза. Обособленными факторами риска появления серьёзных кровотечений являются: пожилой возраст при лечении Варфарином, развитие высокой интенсивности сопутствующих антикоагулянтных и антиагрегантных терапий, появление в анамнезе инсульта и желудочно-кишечного кровотечения. Риск кровотечения увеличивается у больных с полиморфизмом гена CYP2C9. Со стороны ЖКТ: появление рвоты, тошноты, диареи. Со стороны эпидермального слоя: развитие кумаринового некроза - очень нечастые осложнения при применениях. Некрозы обычно начинаются с распухания и потемнений кожи нижних конечностей и ягодиц, и гораздо реже в других местах. Поздние повреждения всегда становятся некротическими. В 90% случаев некротические процессы развиваются у женщин. Поражение наблюдают с 3-го по 10-й день использования средства. Врожденная недостаточность протеинов может стать одной из причин осложнения, из-за этого приём средства начинают в одно время с введением лекарства, называемого гепарин и небольшими начальными дозами. Если возникают осложнения, то приём прекращается, и продолжаются введения гепарина с Варфарином до заживления или рубцевания повреждений. После снятия с приёма данного лекарства указанные симптомы со временем исчезают. Другие: реакция повышенной чувствительности, проявляющаяся в виде кожных высыпаний, и характеризующаяся обратимыми повышениями концентраций ферментов печени, холестатическими гепатитами, развитием васкулита, приапизма, обратимой алопеции и кальцификации трахей. Противопоказания — появление острого кровотечения; — наличие тяжелого заболевания печени; — наличие тяжелых заболеваний почек; — Варфарин нельзя применять при развитии острого ДВС-синдрома; — дефицит белков С и S; — прогрессирующая тромбоцитопения; — больным с высокими рисками кровотечения, пациентам с геморрагическим расстройством, варикозными расширениями вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальными пункциями, прогрессирующая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, с наличием тяжелых ран (включая операционные), наличие бактериального эндокардита, злокачественной артериальной гипертензии, геморрагического инсульта, внутричерепного кровоизлияния; — установленное или подозреваемое повышение чувствительности к компонентам. Способ применения Данное средство назначают 1 раз в день и принимают в одно и то же время. Продолжительность терапии определяет врач в соответствии показаниям к применению. Период лечения Варфарином напрямую зависит от состояния пациента. Начальные дозы для больных, ранее не применявших данное средство, составляет 5 мг/ (2 таблетки) во время первых 4-х дней. На пятый день терапии определяют MHO и, в соответствии с данным показателем, назначают поддерживающую дозу. Рекомендуют держать показатель MHO от двух до трёх в случае профилактической терапии и лечения венозных тромбозов, эмболий легочных артерий, фибрилляций предсердия, дилатационных кардиомиопатий, заболеваний клапана сердца, протезирований клапанов сердца биопротезами. Данных о применениях у детей нет. Начальные дозировки составляют 0.2 мг/кг при нормальном функционировании печени и 0.1 мг/кг при нарушениях функционировании печени. Поддерживающие дозы подбираются в соответствии с уровнем MHO. Рекомендуют уровни MHO аналогичные уровням у взрослых. Решение о применении у ребёнка должен принять опытный врач. Особые указания Постоянным условием лечения является строгое соблюдение больным приёма назначаемых доз. Пациент, страдающий алкоголизмом, а также пациент с наличием деменции может быть неспособен соблюдать предписанный график приёма лекарства. Появление лихорадки, гипертиреоза, декомпенсированной сердечной недостаточности, прогрессирующий алкоголизм с соответствующим поражением печени могут значительно усилить воздействие данного средства. При гипотиреозах эффективность Варфарина может быть значительно снижена. Пациентам с мутациями генов, которые кодируют фермент CYP2C9, требуется низкая дозировка, поскольку при приёме обычной терапевтической дозы имеется большой риск развития кровотечения. В случаях необходимости появления быстрых антитромботических эффектов рекомендуют начать терапию с введения инъекции гепарина; а затем в течение 5-7 дней рекомендуется провести комбинированные инъекции гепарином и варфарином, пока требуемый уровень MHO не будет стабилен в течение 2 дней. Терапию пациентам зрелого возраста проводят с особой предосторожностью, так как синтез фактора свертывания и печеночного метаболизма у таких больных снижен, вследствие чего могут появиться чрезмерные эффекты от воздействия данного препарата. Условия хранения Необходимо хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.